快速结论
替尔泊肽是当下更务实的选择：它是一种 GIP/GLP-1 双受体激动剂，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准（Mounjaro 用于 2 型糖尿病，Zepbound 用于肥胖），凭处方即可获得。瑞他鲁肽是 GLP-1/GIP/胰高血糖素三重激动剂，在 II 期试验中产生了更高的减重幅度（48 周约 24%，而替尔泊肽 72 周约 22.5%），但它仍属于在研药物——没有 FDA 批准、没有合法的商业供应，也没有头对头或心血管结局数据。如果你现在就需要治疗，替尔泊肽是唯一真正可行的选择；瑞他鲁肽则是随着 III 期数据读出而值得关注的化合物。
逐项对比
| 属性 | 瑞他鲁肽 | 替尔泊肽 |
|---|---|---|
| 类别 | 三重肠促胰素激动剂 | GIP/GLP-1 受体激动剂 |
| FDA 状态 | 仅供研究使用 | 已获 FDA 批准 |
| 主要用途 | 减重、2 型糖尿病、代谢健康 | 减重、2 型糖尿病 |
| 给药方式 | 皮下注射 | 皮下注射 |
| 典型给药方案 | 在研——无 FDA 批准的剂量。II 期肥胖试验采用 2、4、8 和 12 mg 每周一次皮下注射，在约 24 周内逐步滴定，其中 12 mg 产生的减重幅度最大。这些数字属于试验参考数据，并非可处方的用药方案。 | — |
| 证据等级 | — | — |
瑞他鲁肽与替尔泊肽：三重激动剂与双激动剂如何比较
核心要点
- 作用机制：替尔泊肽是 GIP/GLP-1 双受体激动剂；瑞他鲁肽在此基础上增加了第三个靶点——胰高血糖素受体，成为三重激动剂。[1][2]
- 减重：瑞他鲁肽 12 mg 在 48 周时达到约 24.2% 的平均减重（II 期），而替尔泊肽 15 mg 在 72 周时达到约 22.5%（III 期，SURMOUNT-1）——两者都很亮眼，但这并非头对头比较。[2][3]
- FDA 状态：替尔泊肽已获批，现在就能获得（Mounjaro、Zepbound）。瑞他鲁肽属于在研药物，没有合法的商业供应。[3]
- 证据成熟度：替尔泊肽拥有确证的 III 期疗效，且心血管结局试验正在进行；瑞他鲁肽的数据止步于 II 期，尚无心血管结局结果。[2][3]
- 结论：就当下的治疗而言，替尔泊肽是唯一真正可行的选择。瑞他鲁肽的机制在纸面上更强，但在 III 期数据读出之前，这份“更强”仍停留在纸面上。
瑞他鲁肽与替尔泊肽分别是什么？
替尔泊肽是一种由 39 个氨基酸组成的多肽，同时激活 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）与 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体。它已获 FDA 批准，由礼来（Eli Lilly）以 Mounjaro 上市用于 2 型糖尿病（2022 年），以 Zepbound 上市用于慢性体重管理（2023 年），每周一次皮下注射给药。[3]
瑞他鲁肽（礼来，化合物代号 LY3437943）是首个同时激活三个代谢受体——GLP-1、GIP 与胰高血糖素——的分子。它仍处于在研阶段，截至 2026 年处于 III 期试验，无法通过任何合法商业渠道获得。[1][2]
作用机制差异
核心差异是多出一个受体。两种药物都通过激活 GLP-1 来延缓胃排空、降低食欲，并通过激活 GIP 来放大葡萄糖依赖性的胰岛素释放。瑞他鲁肽在其之上叠加了胰高血糖素受体激动作用。在 GLP-1 共激活的背景下，胰高血糖素受体激动会增加能量消耗（静息状态下的热量燃烧）并推动肝脏的脂肪酸氧化，而不是像胰高血糖素单独作用那样升高血糖。[1] 这一额外的“能量输出”杠杆，正是瑞他鲁肽试验减重数字更高的药理学解释。
| 特征 | 瑞他鲁肽 | 替尔泊肽 |
|---|---|---|
| 作用受体 | GLP-1 + GIP + 胰高血糖素 | GLP-1 + GIP |
| 药物类别 | 三重肠促胰素激动剂 | 双重肠促胰素激动剂 |
| 相对对方的额外杠杆 | 胰高血糖素（能量消耗、肝脏脂肪） | — |
| 给药方式 | 皮下注射，每周一次 | 皮下注射，每周一次 |
| 研发方 | 礼来（LY3437943） | 礼来（Mounjaro / Zepbound） |
疗效对比
两种药物都创下了各自类别中最高的减重数字，但它们来自不同试验、不同疗程，因此任何直接的百分比比较都是间接的。
在发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）的 II 期肥胖试验中，瑞他鲁肽 12 mg 在 48 周时产生了约 24.2% 的平均减重，约 83% 的受试者减重至少达到体重的 15%。[2] 在 III 期 SURMOUNT-1 试验中，替尔泊肽 15 mg 在 72 周时产生了约 22.5% 的平均减重，约 57% 的受试者减重至少达到 20%。[3]
| 疗效指标 | 瑞他鲁肽 | 替尔泊肽 |
|---|---|---|
| 峰值平均减重 | 约 24.2%（12 mg，48 周） | 约 22.5%（15 mg，72 周） |
| 试验阶段 | II 期 | III 期（SURMOUNT-1） |
| 研究的最高剂量 | 12 mg 每周 | 15 mg 每周 |
| 心血管结局数据 | 尚无 | SURPASS-CVOT 进行中 |
| FDA 状态 | 在研 | 已获批 |
诚实的解读是：瑞他鲁肽的上限看起来更高，但替尔泊肽的数字已在大规模 III 期项目中得到确证，而瑞他鲁肽的仍停留在 II 期。许多 II 期结果亮眼的药物在 III 期会表现出更小的效应（或直接失败）。跨试验比较无法确立瑞他鲁肽确实“更好”。
不良反应概况
两种药物共有 GLP-1 类药物常见的胃肠道不良反应模式——恶心、呕吐、腹泻和便秘——集中在剂量递增阶段，且通常呈剂量依赖性。[2][3]
- 替尔泊肽：胃肠道效应是 SURMOUNT 与 SURPASS 项目中占主导的不良事件，在维持剂量稳定后通常会缓解。它带有关于甲状腺 C 细胞肿瘤的同类药物标签警示（基于啮齿类动物数据），以及同类药物层面常见的胰腺炎与胆囊方面考量。[3]
- 瑞他鲁肽：II 期试验中出现了相同的胃肠道模式，此外胰高血糖素受体组分在试验中与静息心率轻度升高相关——这一信号需要进行心血管监测，且在替尔泊肽的安全性特征中没有直接对应的项目。[1][2]
关键的不对称在于数据成熟度：替尔泊肽拥有覆盖数百万患者的多年上市后监测，而瑞他鲁肽的安全性图景仅建立在疗程有限的 II 期试验之上。
可及性与法律地位
这是两者分歧最大的地方。
- 替尔泊肽现已获批并可凭处方使用。它不属于管制物质，其获批适应证被许多保险计划覆盖，此外还有自费与优惠项目等选择。[3]
- 瑞他鲁肽没有 FDA 批准，也没有合法的商业路径。无法通过配制药房、远程医疗或线上商家合法获得。唯一合法的获取途径是入组正在进行的临床试验。[1][2]
任何声称销售瑞他鲁肽的渠道都在法律之外运作，相关产品可能存在标签不符或为假冒品。最新状态可参见我们的指南：瑞他鲁肽的现状与对比情况。
哪个更适合你？
如果你要选择的是一种能真正启动的治疗，那么比较就很直接：替尔泊肽是那个真实存在、已获批、并拥有成熟安全性与疗效数据的选项。在由医师处方并监测的前提下，它是肥胖或 2 型糖尿病合理的首选肠促胰素疗法。
瑞他鲁肽在纸面上机制更强，也是肥胖研发管线中最受关注的化合物，但它不是你今天能做出的选择——它处于在研阶段，其长期安全性与心血管影响尚不清楚。如果三重激动剂机制让你感兴趣，唯一的路径是临床试验，而任何决定都应放在与你的接诊医师的沟通中作出。
想深入了解，可查看完整的瑞他鲁肽专论、替尔泊肽专论；如果你在比较已获批的选项，还可参阅司美格鲁肽与替尔泊肽的对比。
参考文献
- Rosenstock J, et al. "Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA." Lancet. 2023;402(10401):529-544. PMID: 37385280
- Jastreboff AM, et al. "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial." N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PMID: 37366315
- Jastreboff AM, et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity." SURMOUNT-1 Trial. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PMID: 35658024
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